屠鹏飞/曾克武团队揭示葫芦素B抗肿瘤作用靶点

近日，我室屠鹏飞/曾克武团队在国际学术期刊ACS Central Science上发表了题为“Allosteric regulation of IGF2BP1 as a novel strategy for the activation of tumor immune microenvironment”的研究论文，深入阐明了中药瓜蒂活性成分葫芦素B（cucurbitacin B）发挥抗肿瘤作用的分子靶点及作用机制。

中药活性成分结构多样且功能复杂，是创新药物发现的重要源泉。葫芦素B是瓜蒂等葫芦科清热解毒中药的主要药效成分，以葫芦素B为主要成分的葫芦素制剂临床用于湿热毒盛所致的迁延性肝炎、肝硬化和原发性肝癌的治疗具有确切疗效。然而，当前葫芦素B抗肝癌的直接作用靶点尚未完全阐明，亟待揭示。

屠鹏飞/曾克武团队在近年提出的“中药化学生物学”思想指引下，利用葫芦素B为分子探针，从肝癌细胞中“钩钓”到直接作用靶点IGF2BP1。随后发现葫芦素B可以通过共价修饰IGF2BP1的253位半胱氨酸，进而促进靶蛋白变构，阻断其对下游m6A的识别，最终发挥抗肿瘤及改善肿瘤免疫微环境的作用。该研究成果为肿瘤的免疫治疗提供了中医药特色的全新药理靶点，并为创新药物的设计提供了新的思路。

屠鹏飞教授和曾克武研究员为本论文的共同通讯作者，博士生刘扬为论文的第一作者，北京大学药学院天然药物及仿生药物国家重点实验室为第一单位。该工作获得了国家自然科学基金和国家重点研发计划项目的资助。

论文链接：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acscentsci.2c00107

【作 者 简 介】

屠鹏飞，教授，博士生导师，国家杰出青年基金获得者和首批岐黄学者。承担了国家和省部级项目70余项，成功创制有效部位新药2项，获得新药证书4个。以通讯作者在PNAS、Nat Comm等国际知名期刊发表论文335篇，著作14部，授权专利68项。研究成果以第一完成人获得国家科技进步奖二等奖1项，教育部和中华中医药学会等部级科技成果奖一等奖5项，并获得2016年度“全国脱贫攻坚奖创新奖”、“全国最美生态公益人物”和2017年度“全国创新争先奖奖状”和“吴阶平医药创新奖”等荣誉。

曾克武，研究员，博士生导师，入选教育部高层次人才计划。长期从事天然活性分子探针的发现与药物靶标鉴定研究，在PNAS，STTT，Theranostics，Cell Death Dis等国际学术期刊发表系列研究论文，研究成果入选2017年度“中国十大医学进展”，申请发明专利11项，承担国家级科研项目6项，国际合作课题3项，目前担任世界中医药学会联合会、中国中西医结合学会、中国药理学会等学术团体的理事、委员和青年委员等职务。

（编辑：宋书香）