栗占国团队发现类风湿关节炎新的生物标志物及其致病机制

2020年4月20日，国际知名杂志《自然·通讯》（Nature Communications）在线发表了我室栗占国教授团队牵头进行的类风湿关节炎（RA）新的生物标志物和致病分子——Scavenger受体A（SR-A）的研究论文。

这项研究发现Scavenger受体A（SR-A）是类风湿关节炎（RA）的致病分子，可促进炎性T细胞和致炎因子产生。通过多中心大样本研究发现， SR-A是一种新的RA生物标志物，尤其可用于血清阴性及早期RA的诊断。此外，团队利用SR-A-/-小鼠研究证明，SR-A可以促进关节炎小鼠的发病以及病情的加重；靶向抑制SR-A可以缓解关节炎小鼠的症状。这为RA的诊断和治疗提供了新的生物标志物和靶点，成为团队对类风湿关节炎免疫诊治探索的又一重要成果。

目前，我国有RA患者500万，这是一种临床常见的高致残性自身免疫病，以慢性破坏性关节病变为主要特征。目前，RA的血清诊断主要依据类风湿因子（RF）和抗瓜氨酸化蛋白抗体（CCP）的检测；但是，仍有大量患者在发病初期，甚至患病多年缺乏生物标志物，给临床诊断和治疗带来困难，导致延误治疗而出现残疾。

在前期研究基础上，团队历时5年，并与Virginia Commonwealth大学Xiang-Yang Wang团队、包头医学院第一附属医院王永福团队、浙江大学第二附属医院吴华香团队、南方医科大学南方医院李娟团队等合作，通过大样本研究，揭示SR-A诊断RA具有临床应用价值，尤其对血清阴性及早期RA的诊断有重要意义。动物实验证实， SR-A蛋白可以促进胶原诱导性关节炎（CIA）小鼠的发病，加速病情进展，加重疾病程度、滑膜炎症以及骨侵蚀，并增强Th17 细胞介导的炎症反应；SR-A-/-小鼠展现关节炎抵抗的表型，不能够成功诱导出CIA，并伴随Th17 细胞免疫反应的缺陷；利用SR-A中和抗体以及SR-A抑制剂fucoidan靶向抑制SR-A，可以减缓CIA小鼠的疾病进展，减轻CIA小鼠的病情以及骨侵蚀和骨质破坏，展现较好的治疗效果。

Detection of sSR-A in a large-scale, multicenter study.

Inhibition of SR-A ameliorates severity of arthritis in mice.

该研究得到国家自然科学基金重点/面上项目、北京市科委专项、北京市重点实验室、北大-清华生命科学中心（CLS）以及天然药物及仿生药物国家重点实验室等基金的资助。

北京大学人民医院临床免疫中心/风湿免疫科栗占国、胡凡磊、Virginia Commonwealth大学Xiang-Yang Wang、澳门科大刘良为该论文的共同通讯作者，胡凡磊、蒋向、Chunqing Guo为共同第一作者。

原文链接：https://www.nature.com/articles/s41467-020-15700-3

【作者简介】

栗占国，教授，主任医师，博士生导师，北京大学人民医院临床免疫中心/风湿免疫科主任，风湿免疫研究所所长，北京大学临床免疫中心主任，北京大学医学部风湿免疫学系主任， 973首席科学家，国家杰出青年基金获得者，CMB杰出教授及吴杨医药奖获得者。

中国免疫学会临床免疫分会主任委员，中华医学会风湿病学分会名誉主任委员，国际风湿病联盟（ILAR）和亚太风湿病联盟（APLAR）前主席，WHO骨关节肌肉疾病委员会（ICC）委员，《Clin Rheum》和《IJRD》副主编，《中华风湿病学杂志》总编，《北京大学学报》（医学版）副主编，《Lancet Rheumatology》、《Ann Rheum Dis》及《Nat Rev Rheum》等杂志编委。

主要研究方向为类风湿关节炎、系统性红斑狼疮和干燥综合征等自身免疫病的发病机制及免疫治疗，在《Nature Medicine》及《Cell Host Microbe》等杂志发表SCI论文260余篇。主编（译）《类风湿关节炎》、《风湿免疫学高级教程》、《凯利风湿病学》等风湿病学专著20余部。